报告题目：MdmX 通过调控 p53 动力学介导癌细胞对UV辐射的响应
报告人：王平
报告时间：2024年6月28日12:50
报告地点：6D414
主办单位：理学院
主讲人简介：王平，女，西华大学理学院讲师。研究兴趣为细胞信号转导，探究多个关键信号分子，如p53、HIF-1和TGF-β等分别介导的细胞应激反应，揭示细胞信息处理的分子机制。先后参与了导师张小鹏副教授的面上项目、王炜教授的重大项目，研究成果发表在生物物理方向的主流期刊 Cells(一作，1 篇)和 FEBS Letters(一作，2 篇)上。
内容简介：p53在应对DNA损伤时对细胞命运的决定起着重要作用。然而，MDMX如何调节p53的动态并影响细胞命运决策仍不清楚。我们开发了一个p53/MDM2/MDMX网络的数学模型，以研究MDMX在调节p53动态中的重要性。此外，我们探讨了通过MDMX抑制和UV照射的顺序处理所诱导的反直觉性凋亡的机制。在单独抑制MDMX后，我们的模型再现了新观察到的低p53振荡。具有适当相位差的活跃p53-MDM2反馈回路对于产生这种动态至关重要。此外，我们发现由预处理MDMX抑制诱导的低振荡可以改变UV照射后激活的凋亡，并使其具有时间间隔依赖性。其分子机制可能是MDMX缺失诱导的p53振荡可以激活p21和Akt介导的促存活效应，从而破坏在高p53表达存在下UV诱导的增强凋亡。p21和Akt的逐渐增加使得凋亡依赖于时间间隔。我们希望这项研究可以揭示p53/MDM2/MDMX的相互作用，并改善对联合治疗机制的理解。